Noen bryter seg inn blodbanken i Los Angeles. I frykt for at blodet skal ha blitt infisert, blir det erklært ubrukelig. For å redde en jente som står overfor en hjertetransplantasjon, må Team Scorpion finne ut hvem som har vært inne i blodbanken.
På hemmelig oppdrag i Djibouti i Afrika, blir Cabe tatt til fange. Team Scorpion må trå til og redde ham.
Team Scorpion er i Vietnam for å finne levningene av soldater som falt der. Men en tornado setter både oppdraget og livene til medlemmene i teamet i fare.
Team Scorpion blir leid inn av Forsvarsdepartementet til å bryte seg inn på Fort Knox, og "stjele" et verdifullt objekt for å teste sikkerheten. Men når de gjør en farlig oppdagelse, må de bryte seg inn for andre gang.
Planet Express-teamet ferierer ombord på stjerneskipet Titanic, men havner i en knipe når skipet nærmer seg et sort hull.
Fry begynner ved Mars Universitet og oppdager at romkameraten hans er en superintelligent ape. Bender lærer en gjeng roboter hvordan de skal være kule.
Fry, Leela og Bender prøver å bekjempe en invasjon av jorden ved å gjenskape et TV-drama fra det 20. århundre.
Fry er i ekstase over å ha vunnet en konkurranse hvor premien er en omvisning på fabrikken til favorittdrikken hans, Slurm, men gjengen oppdager kjapt at Slurm skjuler en grusom hemmelighet.
Bender blir sjalu på all oppmerksomheten Nibbler får og bestemmer seg for å skylle ham ned i toalettet. Når han så ikke viser det minste tegn på anger, velger professoren å installere en empati-chip.
Lois stiller opp som lærer i seksualundervisning på skolen. Noen av foreldrene reagerer på hennes åpenhet, og får byttet henne ut med en svært kristen lærer.
Stewie gifter seg med sin gamle flamme Olivia, men forholdet mister fort gløden. Peter stifter bekjentskap med romantiske komedier, og bestemmer seg for å lage sin egen jentefilm basert på alle de romantiske komediene som noensinne har blitt laget.
Meg finner ingen kavaler til skoleballet, så Brian stiller opp, selv om han egentlig er sammen med Jillian. På festen blir Brian full, og Meg begynner å oppføre seg mer og mer som kjæresten hans.
Etter at faren til Peter dør, forteller Thelma ham at hans egentlige far bor i Irland. Peter og Brian drar til Irland for å lete etter faren, som viser seg å være byens lokale fyllik. De bestemmer seg for å bruke en drikkelek som farskapstest.
Peter prøver å redde Chris fra å bli mobbet, men ender opp med å banke ham opp i stedet. Peter innser at mobbing er gøy, og begynner å mobbe alle i huset. Til slutt får Chris nok...
Peter blir med Quagmire på jobb og ender opp med å få ham sparket som pilot. Quagmire får hjelp fra sitt idol, Hugh Hefner.
Når Stan får vite hvor mange sex-partnere Francine har hatt, mister han motet. De blir enige om skilsmisse slik at han kan ha uforpliktende sex med en annen kvinne, noe som får katastrofale følger.
Stan tar med seg overvåkningsutstyr hjem for å kunne lytte til de andres samtaler, men når han finner ut hva naboene egentlig synes om ham er han ikke nådig og får dem alle kastet ut av nabolaget.
En plan for å forvandle Steve og vennene hans til menn ender opp med at Stan blir tiltalt i en kongresshøring. Roger er forelsket i Hayley, og forårsaker en krangel mellom henne og Francine.
Roger og Stan setter ut på jakt hele landet rundt etter Jeff, som er etterlyst for dopsmugling i Florida.
Når Francine oppdager at Stan har brukt CIA-utstyr for å hjernevaske familien i stedet for å ta dem med på ferie, krever hun at de drar på en ekte tur.
Etter at pastor Magnus har invitert Second First Choir til å opptre i Perpetual Praise-kirken, bestemmer Arthur seg for å gi inntrykk av at koret er bedre enn noensinne. Han tar inn en ekstra sanger, og Ginny mister kontrollen.
Pastor Jax ber Arthur passe kirken for ham. Når det stadig dukker opp medlemmer av menigheten med ulike problemer, bestemmer Arthur seg for å legge troen til side og helle bruke sin sunne fornuft.
Lily har lært seg banne, og gjør det stadig vekk i de verst tenkelige situasjoner. Claire forbereder seg til å delta på fjernsynsdebatt.
Claire mener at Phils kollega oppfører seg usømmelig mot henne, men Phil er uenig. Samtidig flytter Cam og Mitchell inn til jay og Gloria for noen dager. Det fører til noen ubehagelige episoder.
Claire og Phil tar med Mitchell og Cameron ut for å spise. Når Claire har drukket litt for mye vin, tilbyr hun dem noe utenom det vanlige.
Jay får vite sannheten om hans største golf-øyeblikk, og Phil får vite ting om datteren Hayley som han helst ville vært foruten.
Cameron har bursdag på skuddårsdagen, 29. februar. Med så få anledninger til å feire, kjenner Mitchell presset for å gjøre denne anledningen helt spesiell.
En av Camerons klovne-venner er død. I begravelsen gjenforenes Cameron med sin tidligere klovne-partner: Lewis.
Claire stiller til valg, og hele familien prøver å samle stemmer til henne. Men det går selvsagt ikke helt som planlagt.
Claire forsøker å trøste Luke når han mister sin nabo og beste venn. Samtidig kommer faren til Cameron på besøk, noe som Jay ikke ser fram til.
Lily mister kosedyret sitt på toget, og Cameron og Mitchell må sette himmel og jord i bevegelse for å få det tilbake.
Storfamilien reiser til Disneyland, og Phil gleder seg som et barn. Men han merker snart at han ikke er så ung som han trodde.
Lois stiller opp som lærer i seksualundervisning på skolen. Noen av foreldrene reagerer på hennes åpenhet, og får byttet henne ut med en svært kristen lærer.
Stewie gifter seg med sin gamle flamme Olivia, men forholdet mister fort gløden. Peter stifter bekjentskap med romantiske komedier, og bestemmer seg for å lage sin egen jentefilm basert på alle de romantiske komediene som noensinne har blitt laget.
Meg finner ingen kavaler til skoleballet, så Brian stiller opp, selv om han egentlig er sammen med Jillian. På festen blir Brian full, og Meg begynner å oppføre seg mer og mer som kjæresten hans.
Etter at faren til Peter dør, forteller Thelma ham at hans egentlige far bor i Irland. Peter og Brian drar til Irland for å lete etter faren, som viser seg å være byens lokale fyllik. De bestemmer seg for å bruke en drikkelek som farskapstest.
Peter prøver å redde Chris fra å bli mobbet, men ender opp med å banke ham opp i stedet. Peter innser at mobbing er gøy, og begynner å mobbe alle i huset. Til slutt får Chris nok...
Peter blir med Quagmire på jobb og ender opp med å få ham sparket som pilot. Quagmire får hjelp fra sitt idol, Hugh Hefner.
Peter fikser et punktert dekk for Bill Clinton, og de to blir gode venner. Etter hvert blir Lois overbevist om at Bill har dårlig innflytelse på Peter. Men da hun konfronterer Bill, ender de to opp med å ha sex.
Familien Griffin starter sin egen restaurant, men de har vanskelig for å tiltrekke seg kunder. Joe lover å hjelpe, og snart blir restauranten populær blant byens handikappede, til Peters store fortvilelse.
Lois får jobb som kirkeorganist, og familien bestemmer seg for å gå oftere i kirken. Da Stewie blir syk etter å ha vært til nattverd, blir menigheten overbevist om at han er besatt av djevelen.
Chris blir utvist fra skolen og sendes på internatskole, men han passer ikke helt inn. Samtidig vender kyllingen tilbake for å slåss med Peter.
En kveld på fornøyelsesparken får dødelige konsekvenser etter en funksjonsfeil på en berg og dalbane. Abby forsøker å nå Buck, mens Athena og Hen rykker ut til en uvanlig hjem-invasjon.
Bobby og teamet tilkalles til et barneselskap hvor liv står i fare. Et av medlemmet i crewet blir innblandet i en forferdelig ulykke. Athena prøver å håndtere en tragedie.