Det har gått tre år siden at seriemorderen Bone Collector forsvant fra søkelyset. Men det har dukket opp flere drap som tyder på at han er tilbake, så Lincoln Rhyme slår seg sammen med Amelia Sachs for å finne ut om han virkelig er tilbake.
Lincoln og Amelia jager en morder som er inspirert av gresk mytologi, og som livestrømmer sine mord. I mellomtiden forbereder Bone Collector en skremmende gave til Lincoln og hans nye partner.
En ung kvinne ber Lincoln og Amelia om hjelp, etter å ha vært vitne til et drap. Men snart oppdager de at det mystiske drapet er knyttet til en gammel uløst sak, der en tenåringsjente forsvant.
Amelia og Kate undersøker et merkelig drap på universitetets forskningslaboratorium, noe som kaster dem inn i obduksjonsverdenen. Lincoln utforsker nye muligheter ved hjelp av Sellittos venn.
Bone Collector utfordrer Amelia og teamet med en trifekta av ofre over hele byen, og teamet må finne ledetrådene før det er for sent. Lincoln innser at Bone Collectors virkelige mål er hans eget ego.
Lincoln og teamet er på jakt etter en seriemorder som iscenesetter perfekte mord ved å rette alle mistankene mot noen som egentlig er uskyldig.
Lincoln, Amelia og resten av teamet får i oppgave å spore opp en anonym gjerningsmann som angriper bygninger over hele Manhattan. Ekteskapet mellom Bone Collector og kona Danielle når et skremmende veiskille.
Når datteren til en politiker blir kidnappet for løsepenger, blir det et kappløp mot tiden for å redde henne før noe utenkelige skjer. Samtidig gjør teamet en oppsiktsvekkende oppdagelse når de finner ut Bone Collectors sanne identitet.
The Bone Collectors navn og ansikt er overalt i nyhetene, men han ligger fortsatt et skritt foran teamet, og setter i verk sin ultimate hevnplan ved å gå etter Lincolns aller nærmeste.
For å redde sønnen Camden tvinges Lincoln til å sette seg selv i fare, ved å konfrontere the Bone Collector i en dødelig møte, ansikt til ansikt.