De 29 år gamle tvillingene Brandi og Kandi har et nært forhold etter en traumatisk barndom, og tyr til mat for trøst. Men de møter flere utfordringer etter slankeoperasjonene.
Ashley veier over 300 kilo, og bor i foreldrenes hjem sammen med sin ektemann. Nå må hun gjøre en drastisk forandring for å kunne redde livet og ekteskapet sitt.
Cynthia er alenemor til fem barn og jobber som spesialpedagog, men det begynner å bli umulig med en vekt på 276 kg. Nå står både hennes eget liv og familien i fare.
Kirsten veier over 270 kilo og er nær ved å miste all førlighet. Hun må få helsa tilbake for å kunne være en så god mor som mulig for sin sønn.
Smugspiseren Doug skjuler hva han spiser, men fedmen forhindrer ham i å leve livet fult ut med kona Ashley, som nå krever at han gjør noe med problemet sitt.
Erica angrer på at hun ikke klarte å holde et løfte til sin mor, og håper søsknene kan hjelpe. Imidlertid er de motvillige på grunn av hennes tidligere feil.
Diana, som en gang var en slank og aktiv kvinne, er nå fanget i sin egen kropp. Hun kjemper nå for å gå ned i vekt, med hjelp av sin niese.
Michael veier 286 kilo og er derfor avhengig av sin familie. Han må lære seg å kontrollere sinnet sitt rundt mat, ellers kan han miste alt.
Vi skal følge tolv personer som veier over 270 kg hver. I løpet av ett års tid prøver de sammen å gå ned hundrevis av kilo for å overleve.
Tracey veier 275 kilo, men mesteparten av vekten sitter i de skadde beina hennes. Det gjør at hun ikke klarer å komme seg ut av sengen på egen hånd. Kan dr. Nowzaradan hjelpe henne?
Brødrene Steve og Justin veier henholdsvis rundt 350 og 270 kg. Faren deres tar med familien til den andre siden av landet for å få hjelp av dr. Nowzardan til å redde brødrenes liv.
Kirsten veier over 270 kg og er nær ved å miste all førlighet. Hun må få helsa tilbake for å kunne være en så god mor som mulig for sin sønn.
Michael veier 286 kg og er derfor avhengig av sin familie. Hvis han ikke går ned i vekt, risikerer han å miste alt.
Vi følger livet til tolv personer som alle veier over 350 kg. De står foran en årelang kamp for å kvitte seg med kiloene så de kan redde livet.