Under moteuken i Miami blir en ung modell påkjørt og sjåføren stikker av. Morderen har imidlertid etterlatt nok spor på åstedet til at etterforskerne finner ham. Men så møter de motstand fra uventet hold.
En dykker, som er beryktet for å lete etter gamle skatter, blir funnet død i båten sin med en harpun gjennom hjertet. CSI-teamet blir tilkalt, og etterforskerne får sitt første mørke møte med moderne sjørøvere.
CSI-teamet kommer til et åsted og oppdager at offeret deres fortsatt puster. Medisinsk personell blir tilkalt øyeblikkelig, og åstedet blir fullstendig ødelagt i forsøket på å redde piken, noe som gjør det vanskeligere å finne gjerningsmannen.
CSI-teamet blir tilkalt da 14 år gamle Lana og hennes fem år gamle søster forsvinner fra hjemmet. Da en lemlestet arm blir funnet i sumpen, begynner jakten på et fire meter langt blodtørstig krypdyr.
Da den styrtrike arvingen til et sukker-imperium er den eneste overlevende etter en brutal skyteepisode, må CSI-teamet kjempe mot overklassen og deres privilegier for å komme fram til sannheten.
CSI-teamet hjelper til i redningsarbeidet etter at orkanen Anthony har herjet Miami, og etterlatt seg tre døde. Horatio oppdager at det ikke er naturkreftene som står bak alle dødsfallene, og jakten på en drapsmann begynner.
Under Miami Grand Prix kjører Jimmi Hutton inn til pitstop der han får skiftet dekk og fylt bensin i rekordfart. I det han akselererer ut på banen igjen, tar mannen ansvarlig for brennstoff fyr. Teamet må etterforske om det er en ulykke eller mord.
Horatio blir tilkalt da en forretningsmann blir funnet død på sitt kontor. På bordet står to glass champagne, og i mannens rygg står en stor jaktkniv.
En kvinne blir observert idet en hai angriper henne i Biscaynebukta. Da CSI-etterforskerne ankommer er det bare rester igjen. Det viser seg at kvinnen var blitt seksuelt misbrukt, og så skutt i ryggen før hun havnet i vannet.
Etterforskerne i CSI blir satt da de forsøker å løse drapet på en ung milliardærarving, og snart avslører de en kidnappingslek som har kommet helt ut av kontroll.
Sannheten er langt fra vakker da CSI-teamet etterforsker det angivelige selvmordet til en av Floridas utallige plastiske kirurger.
CSI-teamet etterforsker et mord som følge av et raseriutbrudd mellom to trafikanter. Uten spor å gå etter må Horatio stole på vitneforklaringen fra en mentalt utfordret mann.
En kjent forbryter blir funnet torturert til døde i sin tobakksforretning. Delko og Yelina er først på åstedet, og blir rystet over det de finner.
CSI-etterforskerne Alexx og Delko havner i fare da de kommer til et åsted i nærheten av en brann som herjer i Everglades. Samtidig blir en kvinne funnet død og Horatio mistenker at en forbryter står bak både drapet og brannen.
Horatio og Alexx dukker opp på et åsted etter en bilulykke. En kjent paparazzifotograf har kjørt rett i en murvegg og måttet bøte med livet, men ved nærmere øyesyn ser de fort at mannen er blitt kvalt.
Familien Henderson aner fred og ingen fare når det ringer på døren. Sønnen åpner og utenfor står to maskerte menn som skal forandre livet deres for alltid. Horatio og teamet etterforsker saken.
CSI-etterforskeren Horatio tror han har klart å avverge ranet på en pengetransport, men oppdager til sin fortvilelse at noen allerede har klart å bytte ut kontantene med falske penger.
Under etterforskningen av drapet på en lokal gangster, oppdager Speedle en ukjent person iført CSI-jakke på åstedet. Mannen forsyner seg med et av bevisene funnet på drapsstedet, og stikker av.
Stjernereporteren Josh Dalton kommer i CSIs søkelys da flere funn vekker mistanke om at han er villig til å gå over lik for å beskytte sine kilder.
En politibetjent kollapser og dør etter å ha stoppet en bil og utredningen peker mot drap. Det spekuleres om offeret var korrupt og Horatio må finne gjerningspersonen for å renvaske offeret.
Et småfly styrter på Miami Beach, og badegjestene er alle vitne til ulykken. Horatio og teamet kommer til åstedet og bekrefter at flyet hadde en bombe ombord, men det viser seg at piloten allerede var død før bomben gikk av.
Rapperen 10-Large holder konsert på Miami Beach, da skudd plutselig blir hørt. Sikkerhetsvakten til 10-Large blir truffet, men skuddene var neppe ment for ham. Rapperen, derimot, har en fortid som kriminell og har mange fiender.
Horatios jakt på en kaldblodig morder fører ham til New York City. Der må han samarbeide med sine kolleger i storbyen. Dette er første møte med CSI: New York, etterforsker Joseph Mac Taylor og hans team.
Etterforskningen av drapet på en kjent pornostjerne går i stå da bevismateriale blir tuklet med på CSI-labben. Det interne etterforskningsorganet beskylder Delko for sabotasje, og Horatio må holde teamet sammen mens beskyldningene hagler.