Howard oppdager at han ikke kan unnslippe moren selv om han befinner seg i verdensrommet. Fra den internasjonale romstasjonen må han roe ned gemyttene mellom moren og Bernadette. Samtidig perfeksjonerer Raj sin rolle som femte hjul på vogna.
Sheldon får vite at Penny vurderer å slå opp med Leonard. Han prøver å få henne på bedre tanker, men samtidig strever Sheldon med å holde det hemmelig. Howard blir mobbet av de andre astronautene, Pasha Lychnikoff og Mike Massimino.
Howard begynner å merke presset av å være i verdensrommet. Samtidig føler Amy seg truet når Sheldon ansetter en ung kvinnelig assistent.
Når Howard vender tilbake fra verdensrommet, får han ikke den velkomsten han hadde håpet på. Samtidig utvikler spillkvelden seg til en kamp mellom kjønnene.
Gjengen feirer Halloween i Stuarts tegneseriebutikk. Samtidig slår forholdet til Leonard og Penny gnister igjen idet han bruker vitenskap for å forføre henne.
Sheldons vennskap med den berømte fysikeren Stephen Hawking trues av en runde med spillet Words with Friends. Samtidig melder Penny seg i all hemmelighet på et kurs ved det lokale colleget.
Bernadette presser Howard til å flytte hjemmefra. Samtidig befinner Sheldon seg midt i en krangel mellom Amy og Wil Wheaton, og Penny må hjelpe til.
Howard og Raj prøver å komme til bunns i hvorfor Sheldon forsvinner hver eneste ettermiddag klokka 14.45. Samtidig sliter både Leonard og Penny med sjalusi i forholdet.
Sheldon må ta seg av Amy når hun blir syk, og hun vet å utnytte situasjonen for alt den er verdt. Bernadette planlegger en fisketur for Howard og faren hennes.
Sheldon arrangerer en Dungeons and Dragons-kveld med juletema, mens Raj blir med Penny, Bernadette og Amy på byen for å finne seg dame.
Sheldon blir anklaget for sexpress ved universitetet og tar med seg Leonard, Raj og Howard i dragsuget.
Gutta drar til en tegneseriekonferanse i Bakersfield kledd ut som rollefigurer fra Star Trek, mens jentene blir igjen hjemme og forsøker å forstå hvor guttas fascinasjon for tegneserier kommer fra.
Sheldon er opprørt over at ledelsen tvinger ham til å samarbeide med sin erkefiende på universitetet, Barry Kripke, og blir enda mer opprørt når han oppdager at arbeidet hans ikke er bra nok for Kripke.
Leonard har fått nok av Sheldon og flytter ut, til Pennys store fortvilelse. Amy utnytter Sheldons behov for en ny romkamerat. Samtidig tar Raj seg av Mrs. Wolowitz mens Howard er borte.
Mens gutta gjør sitt beste for å gi damene sine en perfekt valentinsdag, inviterer Raj og Stuart til singelfest i tegneseriesjappa.
Etter en katastrofal date sverger Raj på aldri å forlate leiligheten igjen. Samtidig blir Sheldon for en gangs skyld imponert av Pennys skuespillerferdigheter.
Leonard, Sheldon og Howard er på Howards gamle ungdomsskole for å få flere jenter til å velge realfag. Samtidig planlegger Raj en date med Lucy, mens jentene drar til Disneyland.
Sheldon ominnreder garderobeskapet til Howard og Bernadette og finner et uåpnet brev fra Howards far, som ble sendt til 18-årsdagen hans. Leonard og Penny inviterer gjengen på et formelt middagsselskap.
Leonard, Sheldon og Raj kjemper om en fast forskerstilling ved universitetet, og konkurransen skjerpes ytterligere når jentene blander seg inn.
Sheldon er fortvilet etter at en av hans favorittserier på TV er tatt av lufta. Amy forsøker å hjelpe ham med å komme over tapet. Raj oppdager en hemmelighet om Lucy.
Sheldon og Leonard slår til når de får muligheten til å møte den populære programlederen professor Proton. Howard og Bernadette passer på hunden til Raj.
Jentene spiller Dungeons & Dragons med gutta mens Raj går på date med Lucie. Amy begynner å tvile på forholdet til Sheldon.
Leonard får tilbud om å jobbe utenlands i sommermånedene, noe som overrasker både Penny og Sheldon. Raj bekymrer seg for at Lucie ikke vil like vennene hans, så han prøver å styre forholdet deres i en annen retning.
De nye oppdagelsene mangedobles hos dine nytenkende, sosialt mistilpassede yndlingsgenier: Leonard pluss sjalusi og vitenskap er ikke lik Penny. Howards mor og hans nye kone Bernadette kan forårsake kaos – i rommet. Raj passer kanskje likevel ikke så godt sammen med sin hjertevenn. Også Sheldon f...