De tolv deltagerne møter opp på The Biggest Loser Campus. Alle har et brennende ønske om å forvandle både kropp og sjel, og få en sunnere livsstil.
Deltagerne er nå delt inn i rødt og blått lag. Men tapet av en av lagkameratene viser seg å bli svært tøft. Følelsene tar overhånd for flere av deltagerne, samtidig som de presser seg til det ytterste.
Ukas utfordring gjør at to av deltagerne overvinner usikkerheten sin og viser seg som gode ledere.
Mentor Erica får en følelsesladet reaksjon, og det blir både tårer og glede blant de ni gjenværende deltagerne når de endelig får møte venner og familie hjemmefra.
Flere av deltagerne er skuffet over at vektnedgangen ikke matcher innsatsen de føler de har lagt ned. Det blir også vanskelig for mange av dem når neste utfordring innebærer at deltagerne må vise seg i badetøy.
Selvtilliten hos det røde laget er på bånn, men mentor Erica har en plan. En av deltagerne møter på en uventet hindring, noe som får resten av teamet til å slå seg sammen for å hjelpe.
Seks deltagere gjenstår, lagene er oppløst og nå skal de alle kjempe mot hverandre. Bob tar seg en alvorsprat med en av deltagerne.
De gjenværende deltagerne får en etterlengtet oppmuntring på veien mot et nytt og sunnere liv.
Det er fire deltagere igjen i konkurransen, og nå skal de prøve seg på nytt i en av de tidligere utfordringene for å måle fremgangen sin.
Alle de tolv deltagerne kommer tilbake, og vi får se hvor langt de har kommet i sin livsstilsendring. En av dem står til slutt igjen som vinneren av The Biggest Loser USA.