Etter en bilulykke kjemper Will og Natalie for livet. Cornelius Rhodes mistenkelige dødsfall etterforskes og Maggie mottar nyheter som vil forandre livet hennes for alltid.
Et strømbrudd setter livet til flere pasienter i fare og tester kompetansen til personalet. Nathalie kommer tilbake etter sin traumatiske skade, og Ethan og April lurer på om en familie ligger i kortene.
Dr. Choi og dr. Charles må ta vanskelige avgjørelser når en døende pasient ønsker å ta i bruk kontroversielle metoder, og Dr. Marcel og April klarer ikke å bli enige om hva de skal gjøre med en mystisk pasient.
Når en epidemi bryter ut, blir et helt leilighetskompleks satt i karantene. P.D. finner ledetråder som tyder på bioterrorisme, og Will kommer farlig nær den mistenkte gjerningsmannen.
Dr. Choi og Dr. Marcel kan ikke bli enige om hvordan en pasientens kroniske smerter skal behandles. Dr. Mannings behandlingsforslag for en gutt faller ikke i god jord hos foreldrene hans.
Dr. Mannings handlinger med en tidligere pasient får alvorlige konsekvenser. Dr. Charles får besøk av en barndomsvenn som kommer med en overraskende avsløring.
Dr. Charles og Dr. Halstead setter tennene i en blodtørstig sak. Dr. Marcel og Maggie arrangerer en tradisjonell middag for personalet. Ett forhold blomstrer mens et annet er i trøbbel.
Maggie mottar urovekkende nyheter om en venn, en av legene må kjøres til legevakten etter et voldsomt angrep, og en influencer lar sine tilhengere stemme på hvordan han skal behandles.
April får urovekkende nyheter som får henne til å stille spørsmål ved hennes fremtid med Ethan. Natalie begynner å få tilbake hukommelsen etter ulykken.
En tidligere pasient av dr. Halstead dukker opp igjen. Når Ethan er tilbake, må April velge om hun skal fortelle sannheten eller ikke. Dr. Charles sørger over sin avdøde kone.
Etter en større ulykke på Chicago flyplass frykter de at en av deres egne er i livsfare, og Wills forslag om sikrere injeksjoner blir behandlet av styret.
Teamet håndterer følgende av en skolebussulykke, Dr. Charles er bekymret for at Dr. Halstead setter sin medisinske lisens i fare, og Maggie hjelper en venn i nød.
To brødre i kritisk tilstand blir kjørt inn på sykehuset av foreldrene sine, og etterlater dr. Choi, April og dr. Charles til å ta vare på dem og finne ut hva som faktisk skjedde.
Manning og dr. Marcel er uenige om en voldelig ektemann. Dr. Charles og Elsa avslører en feildiagnostisering som kan endre familiens liv.
Dr. Charles. og dr. Manning behandler en pasient som later som at han er en annen, og Noah begynner å tvile på sine ferdigheter som lege.
Rømningen til en dømt morder fører til at flere medlemmer av teamet er i fare. Samtidig fortsetter Dr. Charles og dr. Halstead å krangle om en pasients behandling.
Dr. Manning og dr. Charles hjelper til med en komplisert sak om en fireåring som ikke er fremmed for å komme til legevakten.
Dr. Charles og Goodwin frykter at dr. Halstead gjentar gamle feil når en pasient med tidlig Alzheimers kommer inn på legevakten.
Dr. Charles undersøker en 15-åring etter et fall i en viadukt, og Will tar dr. Asers side angående en risikabel behandlingsplan.
Dr. Crockett får besøk av to politibetjenter fra New Orleans som har spørsmål om fortiden hans. Samtidig risikerer dr. Choi livet sitt for å redde et barn.