Hannibal Lecter bor i Firenze, Italia, hvor han nyter det gode liv. FBI-agenten Clarice har aldri klart å glemme møtene med doktoren. Det har heller ikke dr. Mason Verger, en av Hannibals ofre som overlevde. Han vil ha hevn over den sinnsyke seriemorderen, og lokkematen er nødt til å bli Clarice.