En person har tatt loven i egne hender, og begynt å drepe seriemordere. Vedkommende etterlater en sjakkbrikke i munnen på ofrene, og dumper dem på Five-0s territorium.
En terrorist planlegger et angrep på flere kjernekraftverk i Europa, og teamet samarbeider med en agent fra MI-6 for å finne terroristen. McGarrett og Danny ber om hjelp fra den pensjonerte FBI-analytikeren Alicia Brown i jakten på en seriemorder.
Alicia våkner, og oppdager et lik ved siden av seg i sengen. Liket har en sjakkbrikke i munnen, og Alicia må akseptere at hun er en del av saken. Hun bestemmer seg for å hjelpe Steve og Danny med etterforskningen.
Alicia og McGarrett blir kidnappet av en seriemorder, og teamet må finne dem før det er for sent.
Da en våpensamling blir stjålet fra en skytebane og den mistenkte krever å komme på nyhetene, blir det opp til McGarrett og Danny og snakke ham fra det. Samtidig blir Adam løslatt fra fengsel etter et år, og spør Kono om hjelp.
Teamet etterforsker en sak hvor et medium har blitt drept, tilsynelatende skremt til døde av poltergeist på Halloween. Samtidig blir Kono og Adam kidnappet av det som ser ut til å være en døds-sekt.
Five-0 kjemper for å finne McGarretts mor, Catherine, som har blitt tatt til fange i et forsøk på å befri Wo Fats far. Samtidig taper Chin anken sin for å utsette Saras adopsjon.
Danny er med som anstand på Grace sitt skoleball, da terrorister angriper tilstelningen og holder alle som gissel. Målet er å kidnappe en diplomatsønn. Samtidig blir Danny og Grover sjokkerte når de finner ut at Will er Grace sin hemmelige kjæreste.
Teamet starter en etterforskning om drapet på USAs president John F. Kennedy, da en konspirasjonsteoretiker oppsiktsvekkende bevis blir funnet død.
En ti år gammel forsvinningssak blir aktuell for Five-0-teamet, etter at en gutt som lider av posttraumatisk stresslidelse blir hypnotisert, og innser at han har vært vitne til et mord.
Chin risikerer livet etter at hans niese blir kidnappet og fraktet til Mexico.
Chin er blitt kidnappet av en kartell i Mexico og Five-0-teamet må skynde seg for å redde ham i tide, før han blir henrettet av sine hevngjerrige kidnappere.
Mens Max forbereder seg på å ta farvel med teamet, må Five-O etterforske et drap under en politikonferanse på øya.
Five-0-teamet må forhandle mellom loven og lokale tradisjoner, da en mann mistenkt for mord rømmer til Hawaii for å søke asyl.
Teamet jobber med en drapssak i et miljø der det jaktes haifinner ulovlig, da de oppdager at en tidligere nazist og krigsforbryter kan skjule seg i den gamle leprakolonien på Hawaii.
Mens McGarrett og Danno feirer Valentinsdagen,med kjærestene sine, etterforsker resten av teamet drapet på en mann som var deltaker på et sjekkekurs.
McGarrett og resten av teamet blir nok en gang dratt inn i det forskrudde spillet til seriemorderen Dr. Madison Gray.
McGarrett og Danny klarer endelig å finne det forsvunnede uranet som har blitt brukt til å bygge en bombe midt i jungelen.
McGarrett og Kono mistenker at en misbrukt ung jente kan være offer for trafficking på øya. Samtidig etterforsker Chin og Grover et drap.
Five-0-teamet hjelper til i en sak der en rik kvinne har blitt kidnappet, og ektemannen ser ut til å ha noe å skjule.
McGarrett og Five-0-teamet blir tatt til fange og står i fare for å bli drept etter å ha sporet opp en farlig fiende til Lanai-øya. Samtidig tar Grover sønnen sin med seg til Chicago for å vitne mot en korrupt politibetjent.
En av de siste overlevende fra USS Arizona har blitt drept, og teamet jobber med saken. Under arbeidet får McGarrett vite mer om bestefarens viktige rolle under Pearl Harbour.
Danny vokter over en pasient som ligger i koma, men som viser tegn til å være i ferd med å våkne. Pasienten var nøkkelvitne i den siste saken Danny jobbet med i Houston, før han møtte Steve og ble med i Five-0.
McGarrett får et tips om at noen planlegger et terrorangrep på Oahu, og teamet tar opp jakten på dem som står bak for å stanse dem før det er for sent.
McGarrett risikerer livet for å redde en jente fanget i en sex-trafficking-ring som teamet har jaktet på i et helt år.