Når Scrat ved et uhell forårsaker en kontinental katastrofe, skilles Manny fra Ellie og Peaches. Han standes på et isfjell sammen med Diego, Sid og Granny, men lover å finne en vei hjem. På ferden gjenforenes Sid med familien sin, og gjengen treffer på en rekke nye karakterer som er fast bestemte på å stoppe hjemreisen til venneflokken.
