Teamet er spredd over hele galaksen, men prøver å finne fotfestet igjen etter tapet av Coulson.
Fitz og Enoch sliter i verdensrommet, mens Sarge og teamet fortsetter med oppdraget sitt på jorden.
Fitz og Enoch prøver kasinolykken, mens Daisy og Simmons befinner seg i en mer spennende situasjon.
Mens Yo-Yo og Keller bestemmer seg for å ta forholdet sitt til neste steg, truer parasittiske romvesener menneskeheten. Samtidig gjør Deke en oppsiktsvekkende oppdagelse.
Sarge har Mai, mens Altarah har Daisy, Enoch og Simmons, og nå er det to planeter som må reddes.
Fitz og Simmons har kjempet hardt for å finne hverandre. Nå er det bare deres egne demoner som kan sette en stopper for oppdraget.
Etter å havnet i et spilldilemma, tilbyr en mystisk fremmed seg å hjelpe Enoch og FitzSimmons med å komme hjem.
For å møte beistet som spiser planeter, ber teamet på jorden om hjelp fra helt feil kilder.I tillegg skjer det noe merkelig med teamet til Izel.
Teamet må stole på hverandre for å møte den forestående undergangen og en fiende som er nærmere enn de tror.
Uten svar og nesten tomme for tid, må agentene møte spøkelsene fra fortiden deres for å komme videre.
Med kort tid igjen, må agentene dra til helvete og tilbake for å stoppe at alt kommer til en slutt.
Med kort tid igjen, må teamet dra til helvete og tilbake for å sette en stopper for alt.