Sykehusets nye direktør, Dr. Goodwin, vil kvitte seg med gammelt, satt tankegods, og bevise at ingenting kan hindre ham i å få nytt liv og nye idéer inn på arbeidsplassen.
Max sliter med å håndtere diagnosen sin, mens Dr. Sharpe oppfordrer ham til å legge en plan. Samtidig oppfordrer Dr. Bloom Reynolds til å ta en sjanse.
Reynolds begynner å bygge opp sin avdeling, mens dr. Shape kjemper mot en pasients skeptiske foreldre. Max og Bloom prøver å finne en løsning for en gravid pasient i en vanskelig situasjon.
Det oppstår straks kaos når Max utlåner personal fra New Amsterdam til et nærliggende sykehus. Iggy får samvittighetskvaler, og en hemmelighet om dr. Bloom blir avslørt.
En journalist besøker New Amsterdam for å fotfølge Max og lære om sykehuset. Bloom og Reynolds er uenige etter at hun bryter protokoll.
Presset er stort når Max tar på seg sin første årlige innsamlingsaksjon på sykehuset, og følelsene er mange da mange av legenes familier blir med på arrangementet.
Et bånd med en pasient får Bloom til å revurdere sitt personlige liv, og Iggy gjør fremgang i en langvarig sak.
Reynolds feirer bursdagen sin med litt hjelp fra sykehuset, og Kapoor strever med en sak som går inn på ham personlig.
Max overbeviser Dr. Shape om å ta en sjanse på kreftbehandlingen. Bloom grubler over en vanskelig avgjørelse, mens Dr. Kapoor vurderer å hjelpe sønnen sin på et storslått vis.
Mens Max kjemper for livet, har New Amsterdam hendene fulle med en hjerteoperasjon som ikke er dekket av forsikringen, og en potensiell streik blant sykepleierne.
Reynolds konfronterer en vanskelig episode fra sin fortid. Max distraherer seg fra cellegiftbehandlingen ved å ta på seg en pasientsak. Frome hjelper en ung mann som lider av alvorlige vrangforestillinger.
Max og Frome stiller spørsmål ved en respektert leges evne til å jobbe. Kapoor og Reynolds kjemper for å behandle en blind kvinnes mange helseproblemer og Bloom og Sharpe fortsetter uenighetene.
Max fortsetter å jobbe med å løse de underliggende problemer på sykehuset. I mellomtiden står Bloom ansikt til ansikt med sine egne demoner.
Sharpe sliter når en sak kommer for tett innpå henne, og Iggy avdekker en overraskende fortid hos en pasient, mens Floyd gjør fremgang i sitt personlige liv etter å ha mottatt noen vanskelige nyheter.
Reynolds sliter med å håndtere et personlig anliggende vedrørende familien til en pasient, mens Max gjennomgår cellegiftbehandling og danner et bånd med de andre pasientene.
Da New York rammes av en massiv snøstorm, gjør Max og personalet alt de kan for å holde pasientene trygge.
Legene jobber fortsatt uten strøm, og Max må stole på en usannsynlig kilde for å få på lysene igjen. Reynolds må være kreativ når han fortsetter å jobbe for å redde Hugh med svært få ressurser.
Reynolds sliter med å hjelpe en ung pasient som lider av Cystisk fibrose, men opplever uvanlige symptomer, og Kapoor treffer endelig Ella igjen etter deres tidligere pinlige møte.
Når en politibetjent blir påkjørt på jobb, gjør sykehuset alt de kan for å redde henne. Kapoor og Iggy hjelper en pasient som sliter etter en tidligere operasjon.
Max' sykdom gir han flere utfordringer, men han må stole på at diagnosen han har fått er korrekt. I mellomtiden må Reynolds ta seg av det som kunne gått galt i en nylig operasjon.
Max må kjempe mot sykehusledelsen når han klekker ut en plan for å hjelpe pasienter uten forsikring, og Iggy sliter med en anklage som har blitt rettet mot han.
Sharpe kommer opp med en måte å hjelpe Max på, mens Kapoor mottar noen overraskende nyheter og Reynolds tar et stort skritt i forholdet med Evie.