I Boca Raton i Florida blir en mann syk og dør på mystisk vis. Spesialagent Matthew Ryker mistenker at noe ondskapsfullt har skjedd, et miltbrannangrep i posten. Flere blir smittet, og nå jakter han og teamet på gjerningsmannen.
Man får et nytt positivt tilfelle i 30 Rock, der NBCs Tom Brokaw oppdager at assistenten har blitt smittet av et brev. Ryker prøver å få borgermesteren til å stenge bygget.
Kongressen stenges etter at praktikanten til en senator åpner et brev med miltbrann. Agent Dani Toretti ankommer stedet og mener at morderen er en ensom ulv.
Agent Moore sporer opp postkassen som ble brukt for å sende miltbrannbrevene. Samtidig ber Ryker og Dani postverket om hjelp for å finne ut hvor morderen kjøpte konvoluttene.
Idet Ryker og Dani innleder utspørringen av Bruces kolleger, retter mediene og FBI oppmerksomheten mot den mistenkte Mr. Z. Etter at Bruce Ivins har vært i løgndetektoren blir Rykers team flyttet til nye etterforskningsteam.
Søket i en mystisk innsjø fører til en ny vending i saken. Bruce er preget idet etterforskningen endrer kurs. Man har utelukket en mistenkt, og så får Ryker og teamet hjelp av et vitenskapelig funn.