Kaptein John Yossarian er blant dem som flyr stadig flere livsfarlige tokt over Italia, takket være den ærgjerrige oberst Cathcart. Yossarian har fått nok, men legen Doc forklarer regelen med Catch22.
Yossarian prøver å slippe flere oppdrag ved å sykmelde seg, men søster Duckett aner uråd. Milo planlegger å tjene en slant på krigen, mens Yossarian og Nately drar på perm til romantiske Roma. Clevingers fly forsvinner inn i en sky.
Yossarian tar drastiske midler i bruk slik at angrepet mot Bologna blir utsatt, og siden lurer han Cathcart til å tro at byen allerede er erobret, men alt går ikke etter planen.
Yossarian og Orr hjelper Milo med forretninger over hele verden, og Yossarian begynner etterhvert å skjønne hvor stor innflytelse Milos imperius har.
Etter det forrige tragiske oppdraget får Yossarian refs av Cathcart, men han kan ikke straffe han uten selv å havne i dårlig lys. Milo gir Yossarian skyss til Roma for å lete etter Clara.
Tilbake på basen er Yossarian på sykehus for å komme til hektene igjen. Milo vil snakke om sine investeringer i bomull og stål, og har nyheter om den forsvunne Orr.