Andy Sachs er en smart ung kvinne fra den amerikanske midtvesten som nylig har avsluttet college og ønsker å jobbe som skribent i et ukeblad. Selv om hun ikke er interessert i mote, blir Andy tilbudt jobben som assistenten til redaktøren Miranda Priestly i Runway, Amerikas mest prestisjefylte moteblad. Andy lærer raskt at Miranda er en diva med mye makt i bransjen, og at hun ikke er redd for å benytte seg av den. Andy strever med å beholde jobben og fornuften.